新型泛素化酶可有效清除病毒感染

　　生意社6月25日讯　医学免疫学国家重点实验室、上海二军医大免疫学研究所曹雪涛院士实验室历经10年发现了一种新型泛素化酶Nrdp1，能够通过选择性促进巨噬细胞和树突状细胞等产生I型干扰素，抑制炎症性细胞因子产生，帮助机体有效清除病毒感染并减弱炎症损害，从而认知了机体免疫细胞抗御病毒感染和控制炎症反应的新型免疫调节分子机制。新出版的《自然•免疫学》杂志发表了这一新成果。

　　机体免疫系统在识别病毒入侵之后，如何启动有效的免疫应答反应以抵御病毒感染？又如何在清除病毒的同时控制伴随的炎症反应而使机体能够有效清除病毒却不损伤正常组织？有哪些重要的免疫细胞与免疫分子参与此免疫识别与免疫调节过程？这是长期以来国际免疫学界极为关注的重大科学问题。

　　曹雪涛实验室于1998年从人的树突状细胞基因文库中率先独立克隆了一个新型分子，当时发现该分子与细胞死亡有关，而命名为死亡抵抗蛋白。3年后国外学者陆续报道了该分子的小鼠同源分子，命名为Nrdp1等数个名称，并证明其与肿瘤细胞的凋亡与肿瘤形成机制有关。曹雪涛院士和汪晨博士、陈涛涌副教授等组成的课题组研究发现，该分子作为一种新型泛素化酶，能够直接结合在免疫识别与免疫调节中起重要作用的两个信号分子(MyD88和TBK1)。通过不同位点介导的泛素化过程促进MyD88降解却激活TBK1，从而抑制了MyD88信号通路触发巨噬细胞等炎症性细胞因子产生，促进TBK1信号通路触发的I型干扰素产生。通过转基因小鼠的体内试验，证明了Nrdp1可以通过选择性促进病毒感染所诱导的I型干扰素产生，而抑制炎症性细胞因子产生，帮助机体有效清除病毒感染并减弱炎症损害。